在AML中，所謂的大學骨髓細胞的早期前體退化;這些所謂的爆炸（紫色，63倍放大倍率）隨后不受控制地繁殖。白血病遺合肥瑤海區(qū)（小姐援交）援交小姐崴信159-8298-6630提供外圍女小姐上門服務快速安排面到付款學分：醫(yī)學博士拉爾斯·弗蘭塞基，傳基礎UKSH
（神秘的基爾解地球uux.cn）據(jù)基爾大學：急性髓系白血病（AML）是一種造血系統(tǒng)的惡性疾病，起源于紅細胞，大學血小板和部分白細胞的白血病遺未成熟前體。雖然在健康人群中，傳基礎血細胞的基爾解增殖和更新受到嚴格監(jiān)管，但這一過程在AML中失控：所謂的大學骨髓細胞的早期前體退化并不受控制地繁殖。
這些前體在骨髓中迅速擴散，白血病遺阻止健康血液成分的傳基礎合肥瑤海區(qū)（小姐援交）援交小姐崴信159-8298-6630提供外圍女小姐上門服務快速安排面到付款形成，最終損害血液系統(tǒng)的基爾解重要功能。該疾病的大學原因尚未得到充分研究，可能與各種遺傳變化有關，白血病遺其中一些變化是在一生中獲得的。
雖然AML是成人中最常見的急性白血病形式，約占病例的80%，但它是一種罕見疾病，每年每10萬人中約有3例新發(fā)病例。隨著年齡的增長，患者的預后惡化，復發(fā)和治療耐藥性的風險增加。
來自基爾大學醫(yī)學院和石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學醫(yī)學中心（UKSH）基爾校區(qū)內科診所II，血液學和腫瘤學的研究小組現(xiàn)在調查了一種基因突變，也稱為腦腫瘤研究，可能參與隨著年齡的增長而進展和預后惡化。這種所謂的IDH1突變在65歲以后發(fā)生的頻率明顯更高，如AML患者的大量基因組數(shù)據(jù)所示。
原則上，突變與某種代謝蛋白的形成有關，該代謝蛋白干擾細胞分化，從而干擾血細胞的成熟。然而，研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠描述這種形式的白血病的一種以前未知的機制，它會導致DNA的三維結構被破壞，從而導致某種促癌基因的激活。
由基爾腫瘤學網(wǎng)絡（KON）和石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學癌癥中心（UCCSH）的Claudia Baldus教授領導的科學家以及合作機構最近發(fā)表了他們在白血病方面的研究結果。
破壞的 3D DNA 架構
在癌癥中，許多不同的因素經(jīng)常相互作用并有助于疾病的發(fā)展。因此，科學家們正在尋找可以解釋某些癌癥相關基因激活的遺傳模式。從以前的研究中已經(jīng)知道，所謂的IDH1突變與DNA甲基化的全基因組增加有關。
甲基化是DNA中的化學變化，在健康人中特異性地打開或關閉某些基因，從而調節(jié)由它們形成的蛋白質量。如果DNA甲基化增加，這稱為高甲基化。如果這影響了負責分化為成熟血細胞的基因，它們就不能被正確激活，受影響的細胞繼續(xù)分裂而不是分化。結果是疾病進展更快。
此外，腦腫瘤研究的新結果現(xiàn)在提供了證據(jù)，證明高甲基化也會導致細胞核中DNA的空間結構改變，這可能導致IDH1突變腦腫瘤患者癌癥相關基因的激活。
在這項新的研究工作中，基爾科學家調查了DNA中的這些3D變化是否也在白血病的發(fā)展中發(fā)揮作用。
“我們發(fā)現(xiàn)高甲基化不僅影響已知的分化基因，而且還可能發(fā)生在所謂的CTCF結合蛋白的結合位點。通常，這些結合位點決定了DNA在空間上排列的方式，相鄰的結合蛋白切斷DNA環(huán)，然后將某些基因與其他遺傳信息隔離開來，“急性白血病功能基因組學研究助理Sophie Steinhäuser博士說。
“然而，由于這種結合位點的錯誤甲基化，環(huán)不能正確形成，以前分離的基因現(xiàn)在可以與外面的激活元件接觸并被激活，”Steinhäuser繼續(xù)說道。
在攜帶IDH1突變的AML患者中，這會導致屬于酪氨酸激酶家族的基因PDGFRA上調。這些酶是細胞受體系統(tǒng)的一部分，傳遞細胞生長的信號，這在癌癥的背景下也具有相關性。在AML的背景下，PDGFRA的上調確實與IDH1突變患者的預后較差有關。
為了在PDGRFA基因的激活和DNA結構的破壞之間建立聯(lián)系，研究人員使用了一種所謂的細胞模型。他們使用基因組編輯來生成具有IDH1突變的血癌細胞，并觀察到癌癥相關基因在這些人造細胞中也存在更多。
“然后，我們檢查了細胞模型中DNA的甲基化，并能夠證明包裹PDGFRA基因的結合位點之一確實在突變細胞中甲基化，因此基因的分離被破壞，”Steinhäuser說。研究人員認為這證實了這種機制在以前未知的IDH1突變的癌癥促進潛力中發(fā)揮作用。
IDH1突變AML的潛在治療方法
通過確定這種新過程，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能用于改善治療方案的方法。原則上，可以抑制酪氨酸激酶以抑制不受控制的細胞生長，并且這種選擇已經(jīng)用于其他癌癥。“在各種實驗中，我們已經(jīng)測試了一種已經(jīng)批準的藥物，用于抑制具有IDH1突變的白血病細胞的酪氨酸激酶，”醫(yī)學院急性白血病功能基因組學工作組負責人Baldus解釋說。
“在人工細胞模型和實驗動物的體內研究中，我們觀察到該藥物導致血液，骨髓和脾臟中的白血病細胞減少。這是一種潛在的有前途的方法，將來可以考慮用于與IDH1突變相關的AML的更特異性治療，“內科II診所主任兼石勒蘇益格 - 荷爾斯泰因大學癌癥中心董事會成員Baldus說。
在未來的研究中，科學家們希望進一步研究這些方法，以便為這組隨著年齡增長而特別危險的AML患者開發(fā)更有針對性的治療方案。
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