
研究發(fā)現(xiàn)抗生素會(huì)使惡性黑色素瘤(侵襲性皮膚癌)發(fā)生惡化
(神秘的研究地球uux.cn)據(jù)cnBeta:根據(jù)亞特蘭大埃默里大學(xué)的研究人員最近的一項(xiàng)研究,對(duì)患有惡性黑色素瘤(一種侵襲性皮膚癌)的發(fā)現(xiàn)小鼠使用廣譜抗生素加速了它們的骨轉(zhuǎn)移生長。這很可能是抗生北京包夜美女全套外圍上門外圍女(微信180-4582-8235)提供頂級(jí)外圍女上門,伴游,空姐,網(wǎng)紅,明星,車模等優(yōu)質(zhì)資源,可滿足你的一切要求因?yàn)檫@些藥物耗盡了小鼠的腸道菌群并削弱了它們的免疫反應(yīng)。
據(jù)該研究的素會(huì)使惡色素生惡論文作者之一、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌學(xué)博士后Subhashis Pal稱,性黑襲性這些發(fā)現(xiàn)突出了腸道微生物組在整體健康中的瘤侵重要性,另外他還建議醫(yī)生在使用抗生素療法治療癌癥或其他疾病時(shí)應(yīng)該仔細(xì)考慮胃腸道的皮膚影響。
“任何損害腸道微生物組的研究疾病或療法都可能對(duì)我們的健康產(chǎn)生負(fù)面影響,”他在美國德克薩斯州奧斯汀舉行的發(fā)現(xiàn)美國骨與礦物研究學(xué)會(huì)年會(huì)上提交了這份報(bào)告。
“在我們的抗生研究中,我們發(fā)現(xiàn)腸道微生物組通過促進(jìn)腸道自然殺傷(NK)細(xì)胞和T輔助(Th1)細(xì)胞的素會(huì)使惡色素生惡擴(kuò)張并增強(qiáng)它們向腫瘤部位的遷移,這抑制了小鼠黑色素瘤骨病變的性黑襲性發(fā)展,”Pal博士說道,瘤侵北京包夜美女全套外圍上門外圍女(微信180-4582-8235)提供頂級(jí)外圍女上門,伴游,空姐,網(wǎng)紅,明星,車模等優(yōu)質(zhì)資源,可滿足你的一切要求“使用口服抗生素耗盡了腸道微生物組并減少了腸道NK細(xì)胞和Th1細(xì)胞的皮膚數(shù)量。這使得小鼠更容易受到腫瘤生長的研究影響。他們的黑色素瘤腫瘤負(fù)擔(dān)比腸道微生物組完整的對(duì)照組小鼠要高。”
溶骨性骨轉(zhuǎn)移是惡性黑色素瘤的一種并發(fā)癥。研究人員假設(shè),用抗生素耗盡小鼠的腸道微生物群會(huì)影響它們的腸道免疫細(xì)胞,從而改變它們的免疫反應(yīng)并導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移加速。他們將B16F10黑色素瘤細(xì)胞注射到用廣譜抗生素治療的小鼠的心臟和骨骼中。正如預(yù)期的那樣,跟沒有得到治療的對(duì)照小鼠相比,抗生素注射增加了這些動(dòng)物的骨轉(zhuǎn)移生長。
該研究揭示了黑色素瘤轉(zhuǎn)移性生長的機(jī)制。對(duì)腫瘤病灶內(nèi)的Peyer's patches和骨髓細(xì)胞的流式細(xì)胞儀分析表明,微生物群的耗竭抑制了黑色素瘤誘導(dǎo)的腸道NK和Th1細(xì)胞的擴(kuò)張及它們從腸道向腫瘤患者骨骼的遷移。使用Kaede小鼠直接測(cè)量NK和Th1細(xì)胞的遷移能夠直接追蹤腸道淋巴細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)抗生素將NK和Th1細(xì)胞從腸道向腫瘤部位的遷移減少了約8倍。據(jù)悉,Kaede小鼠是一個(gè)表達(dá)可光轉(zhuǎn)化的熒光蛋白的品系。
當(dāng)NK細(xì)胞和Th1細(xì)胞作為身體免疫反應(yīng)的一部分離開腸道時(shí),這一過程是由S1PR5和S1PR1受體介導(dǎo)。通過受體對(duì)細(xì)胞的遷移進(jìn)行藥物阻斷--涉及NK細(xì)胞的S1PR5或涉及Th1細(xì)胞的S1PR1--模仿了抗生素的效果。阻斷阻止了NK細(xì)胞和Th1細(xì)胞在骨髓中的擴(kuò)張并導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移的加速增長。
循環(huán)中的NK和Th1細(xì)胞涌入腫瘤部位是由骨髓細(xì)胞表達(dá)的趨化因子配體CXCL9和NK和Th1細(xì)胞表達(dá)的CXCR3引導(dǎo)。全局性的CXCR3缺失或CXCL9的抗體中和則降低了腫瘤NK和Th1細(xì)胞的頻率并增加了腫瘤的生長。
Pal博士表示,這項(xiàng)研究強(qiáng)烈表明,抗生素誘導(dǎo)的微生物組改變可能不僅對(duì)黑色素瘤而且對(duì)其他疾病都有負(fù)面的臨床后果。“如炎癥性腸病或其他產(chǎn)生炎癥的腸道狀況可能會(huì)導(dǎo)致Th17細(xì)胞、腸道內(nèi)TNF產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量增加,并最終對(duì)我們的骨骼健康產(chǎn)生負(fù)面影響。同樣,我們已經(jīng)看到,在外科絕經(jīng)的小鼠模型中,雌激素水平的降低導(dǎo)致細(xì)菌代謝物更容易通過腸道屏障并過度激活免疫系統(tǒng)。結(jié)果,腸道和骨髓產(chǎn)生細(xì)胞因子的T細(xì)胞數(shù)量上升,這很大程度上促成了骨質(zhì)流失的發(fā)生。”
此外,他還補(bǔ)充道:“我們應(yīng)該非常小心我們的腸道微生物組和抗生素療法的不可預(yù)見的不良后果。相反,益生菌可以在保持健康的腸道微生物組和更好的整體健康方面發(fā)揮重要作用。”


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