 臨床試驗中的某些抗癌藥物并非通過擊中其標靶而發(fā)揮作用 （神秘的地球uux.cn報道）據(jù)EurekAlert!：一項新的研究披露，在臨床試驗中的試驗多種抗癌候選藥物是通過脫靶效應（而非與預期的分子標靶相互作用）殺死腫瘤細胞的。這些意外的中的中杭州下城約炮（約車模教練空姐）vx《1662-044-1662》提供外圍女上門服務快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達發(fā)現(xiàn)表明，這些藥物的某抗標靶并非癌細胞存活的要素（這與過去有關其重要性的180則報告相左），它們或能幫助解釋為什么看似有效的癌藥抗癌藥物往往無法轉(zhuǎn)化為臨床應用。在臨床前和臨床研究中測試的物并大多數(shù)抗癌藥物從未獲得FDA的批準，這主要是非通因為這些藥物原來在人體內(nèi)的毒性太大或無效。但是過擊，目前還不清楚，標靶為什么有如此眾多的揮作杭州下城約炮（約車模教練空姐）vx《1662-044-1662》提供外圍女上門服務快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達候選藥物會遇到這些問題。 Ann Lin和同事之前發(fā)現(xiàn)，臨床OTS167這種小分子可通過抑制除認定標靶外的試驗蛋白質(zhì)來殺死癌細胞。在這項研究中，中的中作者用CRISPR基因編輯技術來檢查其它10種抗癌藥物的某抗作用機制，這些藥物所針對的癌藥是6種蛋白質(zhì)中的1種，它們曾經(jīng)在超過180則發(fā)表的文章中被報道為對癌細胞的存活頗為重要。這些被研究的藥物已被用于至少29個不同的、涉及總共1000多名患者的臨床試驗；這些藥物包括諸如citarinostat和ricolinostat等正在接受抗多發(fā)性骨髓瘤測試的出名候選藥物。 與先前的基于RNA沉默的報道相反，這些藥物實際上并沒有通過抑制其靶蛋白而殺死癌細胞：在給予缺乏其標靶的細胞時，這些藥物仍然有效。相反，這些藥物是通過脫靶機制來誘導細胞死亡的；例如，作者發(fā)現(xiàn)，候選藥物OTS964（被設計成將PBK酶作為標靶）的真正靶標是另一種名為CDK11的酶。Lin 等人認為，在臨床前試驗中有必要采用更嚴格的基因?qū)W方法來核查未來的候選藥物是以預期方式發(fā)揮作用。 |